颍河流域历史久远，开发较早。大约在5000年前的新石器时代，颍河沿岸的先民，便在这块大平原上沿河的台地上生活和定居，并逐步形成了一些以农业生产为主、渔猎为辅的原始部落。

  随着社会的发展与历史演变，2500多年前便由聚落形成城邑，乃至建为部落(小)国之都。自周之后，乌江、泉、颍河等河川交汇处的阜阳城区范围和江陂、张家湖附近(即今口孜镇与枣庄镇交界的八里湖、港湾、洪沟沿一带，靠古清邱城遗址)，成为历代王、公、侯、伯的食邑及县、郡、州、府的治所，几乎代无虚廓。 夏代，颍河中上游皆归豫州，颍东区地域属豫州所辖。

  商代，今阜阳之地属淮夷虎方，乌江下游慎邑遗址出土的文物证明，这时的颍河流域经济文化有了进一步的发展，冶金工艺技术已达到很高的水平。商纣王曾封梅伯，于今阜阳市区境内建立梅伯国。做为行政区域的地名，阜阳在西周初，康王姬钊封功臣、舜后陈满后裔于此，称为胡子国(妫姓)。颍东区的现辖区域隶属胡子国。东周敬王2 5年，即鲁定公1 5年(公元前4 95年)，楚国灭胡子国，俘获国君归豹，颍东区之地归楚。颍河北岸建立的城邑有慎(今颍上县江口集北面古城自然村，如今这里北枕济河，西临乌江古河流)，今颍东区杨楼、乌江和老庙三个乡镇属慎所辖。 秦置汝阴县在今阜阳市区泉河北(即今颍泉区泉颍街道办事处古城村)，属陈郡(治所在陈，即今河南省淮阳县)， 颍东区归汝阴县管辖。 西汉时，置汝阴都尉于今颍泉区泉颍街道办事处古城村，置慎县于今颍上县江口集北面古城自然村，属豫州刺史部(治所在谯)汝南郡(治所在今河南省的上蔡县)。今颍东区杨楼、乌江和老庙三个乡镇属慎县所辖，其他区域属汝阴都尉管辖。汉高祖6年(公元前2 01年)，刘邦封开国功臣夏侯婴于汝阴县为汝阴侯。，食邑69 00户，即含现今颍东区之地域。王莽建立新朝时，改汝阴为汝坟，改慎县为慎治，颍东区归属依旧。东汉时，恢复西汉时期建置旧称，并在颍河流域有所增加建置，但汝阴和慎阳仍属豫州刺史部汝南郡(治所移于今河南省的平舆县)。建武2年(公元26年)，刘秀封刘信于汝阴县为汝阴侯。刘秀又封刘赐于慎县为慎侯。颍东区归属依旧。

  三国时期，颍河流域属魏。仍置汝阴、慎县等7县，属豫州汝南郡(治新息，即今河南省的息县)。颍东区归属依旧。 西晋置汝阴郡，辖8县，属豫州。泰始元年(公元265年)，司马炎封其叔司、马骏于汝阴为汝阴王，封陈温于慎县为慎子。汝阴与慎以乌江为界，今颍东区归汝阴王所辖。太康元年(公元28 O年)，司马炎封其子司马谟于汝阴为汝阴王，足见对这块富庶之土的重视。晋怀帝司马炽永嘉二年(公元308年)，匈奴主刘渊封其子刘景于汝阴为汝阴王。东晋十六国时，战事纷争，国家分裂，群雄割据，建置混乱。东晋南迁后，境内地属后赵。汝阴地当南北要冲，又有淮、颍诸河交通之便，为兵家必争之地。因战事频仍，人口流亡，成和2年(公元327年)前后，后赵石勒政权保留汝阴郡，郡下废县。成康3年(公元3 37年)石虎封其子石琨为汝阴王。永和5年(公元349年)，晋将褚裒率兵3万伐赵，收复汝阴之地，不久又丧失。

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