到2012年，固始县有佛教、伊斯兰教、天主教、基督教四大宗教，开放宗教活动场所285处，信教群众18万多人，此外，固始境内设有固始县佛教协会；固始县伊斯兰教协会；信阳市天主教爱国会、信阳市天主教协会；固始县基督教三自爱国运动委员会、固始县基督教协会等6个宗教团体。　　佛教佛教于南北朝时已传入固始。清至民国时期，全县共有佛教寺庵130余座，较大的有城关的白衣庵、南部的妙高寺等。历经战乱和文革“破四旧”，现仅有少数得以保留（登记活动场所2个：城关小南海观音寺和陈淋子西九华山妙高寺）。　　其中妙高寺始建于隋唐，位于陈淋子镇境内西九华山上，相传为地藏菩萨的道场。明代以后成为临济宗大悟山派之祖庭。明嘉靖《固始县志》载，时任监察御史的朱冠曾赋诗云： “古寺驰名已有年，追随今喜得参禅。报宾童子钟初动，习静僧人榻已穿。打坐我便松下石，奋飞鹤避竹烟间。出门便落风尘里，何幸山房借一眠”。　　寺院主体建筑（妙高寺及墓塔）于1995年被列为河南省级文物保护单位，2007年进行重建，并被辟为旅游景点。　　伊斯兰教固始县伊斯兰教协会于1986年9月建立。全县2012年共有有清真寺6坊，分别为城关清真寺、马堽集街道清真寺、石佛店街道清真寺、黎集街道清真寺、柳树店卫星镇清真寺、泉河铺街道清真寺。穆斯林群众主要分布在城关、马堽集、石佛店、黎集、柳树店、蒋集、泉河铺、张广庙、汪棚、郭陆滩等10个乡镇。　　天主教1993年8月成立信阳市天主教协会和天主教爱国会。信阳地区天主教“两会”设在固始城区。全县2006年共有天主教开放活动场所6处，信徒主要分布在城关第七社区、城郊陈圩村、城郊大寨村、洪埠高皇村、杨集街道、观堂齐寨村。　　基督新教　　为县内第一大教。1911年，美国牧师白光照、施士达进入固始，传入基督教信义会。1930年，安徽省霍邱县内地会牧师单培思传入中华基督内地会。中华人民共和国成立后，实行“三自”政策，于1984年成立中国基督教固始县三自爱国委员会，管理境内基督教活动。2012年全县共有登记基督教活动场所200多处，条件较好、信教群众较多的基督教教堂有城关洪恩堂；城关东关、西关教堂；黎集街道教堂；郭陆滩街道教堂；陈集凡庙、朱集教堂等。