信阳地区是华夏文明最重要的发祥地之一，从东到西分布有裴李岗文化、龙山文化和屈家岭文化遗址多处。西周时期，今信阳地区分布着弦、黄、蒋、息等诸侯国。

战国时期，平桥区曾为楚国别都。

     秦代以郡辖县，今信阳的大部分地区属九江郡，境内设5县，即：雩娄县，治所在今商城县李集、西阳县（今光山县境内）、期思县（今淮滨县境内）、息县（息县境内）、城阳县（平桥区长台关）。

     汉沿秦制，今信阳地区仍属九江郡，郡县辖区缩小，息县改名新息县，且增设5个县，即：安昌县（今平桥区平昌关）、弋阳县（今潢川县）、轪县（今光山县境内）、黾县（今罗山县高店）、钟武县（今平桥区中山铺）。东汉初年，新息、弋阳、雩娄、蓼、轪等县改置侯国，改钟武县为平春侯国，置褒信侯国（国都在今息县包信镇），后相继恢复为县制；又置义阳县，治所在今浉河区。

      三国时属魏国。三国及东晋末分别为弋阳郡、义阳郡的郡治所在地。新置弋阳郡（治所在今潢川县境内），是为本市设郡之始。后又设义阳郡（治所在今平桥区平昌关），旋省去，西晋时又重设该郡，治所设于仁顺城（在今浉河区境内）。东晋时，豫州治所迁至西阳（今光山县境内），是为本市设州之始。

      南北朝时，今信阳地区分别属于宋、齐、梁。

      唐代为申州、光州之州治，属于淮南道。