中华民国成立后，1913年郑州直隶州改为郑县。1920年，河南省议会通过了在郑州设立商埠的议案。1923年2月，由中国共产党领导的京汉铁路工人二七大罢工在这里发起，但很快得到平息。同年3月，北洋政府国务会议正式下文将郑州开辟为商埠，在郑州设立商埠督办公署。郑州
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1927年创刊于上海的《旅行杂志》已把郑州称为华北大都会。1928年，冯玉祥改郑县为郑州市。1931年，蒋介石、阎锡山、冯玉祥大战之后，又将郑州撤市改为县。1938年6月9日，国民政府为了阻止日军沿陇海铁路西进，选择将花园口黄河南岸的堤防炸毁以造成决堤，史称花园口决堤事件。1946年1月，中华民国政府在郑州吕祖庙设立郑州绥靖公署，1948年10月22日，中国人民解放军攻占郑州，郑州绥靖公署被中国人民解放军接管，中国国民党在郑州的统治就此结束。

1953年，郑县建制撤销，升格为郑州市。郑州
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次年10月30日，河南省会由开封迁往郑州。根据官方档案的记载，河南省之所以将省会从开封迁往郑州，是因为郑州的交通枢纽地位在全省其他城市中无可比拟，同时郑州因位居河南中部，相较与河南省东部的开封，更便于对全省管理。1952年8月5日，河南省人民政府将省会迁址事宜提交决策层，报告写道：“鉴于河南省会在开封市，位置偏于全省东部，指导全省工作多方不便；郑州市则为中原交通枢纽，为全省经济中心，将来发展前景尤大，如省会迁往该市，则对全省工作指导及上下联系均甚便利，对该市发展也大有裨益……为此省人民政府第十三次会议暨省协商委员会常驻委员会第十次联席会议一致通过，决定将省会迁往郑州市，并成立省直建筑委员会，在省政府领导下，驻郑州统一进行修建与筹备工作，争取明年即行迁移……”

郑州升格为省会的同时也成为中国十五个重点建设城市之一，工业建设迅速崛起，纺织、煤炭和机械等65个骨干企业动工兴建。数十所大中专院校及一批科研院所从开封迁至郑州，同时郑州开始大规模的城市建设。1997年中国国务院五部委正式批准郑州为全国商贸中心改革试点的三个城市之一。21世纪初，郑州先后获得中国“国家园林城市”、“全国优秀旅游城市”、“全国最佳会展城市 ”、“全国最具竞争力城市”、“全国文明城市”等称号，并被确立为中原城市群和中原经济区的核心城市，洛阳为副中心。