据沙井乡“观音洞”出土文物考证，黔西县是祖国人类发祥地之一，属长江以南旧石器时代早期文化的代表，早在五六十万年前就有人类在黔西这片土地上繁衍生息。夏、商时为梁州南徼外“荒裔”。商末周初属鬼方联盟的卢夷国。春秋、战国时，先后为蜀国和鳖国地。秦始皇二十七年入版图，属夜郎县。汉元光五年属鄨县。齐、梁之际，昆明夷闽支卢鹿部占据鄨县等地，实行部族统治。唐初，卢鹿部遥附。贞观中期，鸭池河、六归河沿岸入琰川县。武后万岁通天二年，基本以今县境置龚州。北宋沿置。皇祐至嘉祐年间，卢鹿部建立“罗氏鬼国”，州名消逝。元初，置亦溪不薛总管府和宣慰司。大德七年废亦溪不薛府、司。洪武十五年，筑水西城（今县城）；次年，置“龙九驿”中的谷里、水西、奢香（西溪）三驿站。崇祯三年属水西宣慰司，水西城为设治地，分置则窝，以著则溪。

清康熙五年，以水西城置黔西府，辖则窝、以著、雄所三则溪。从此改土归流，结束昆明夷闽支卢鹿部在水西地区1100多年的世袭统治。康熙二十二年，降府为州。乾隆元年，上拨四川叙永厅岩上、岩下地入黔西州，全州划9个里、51甲、113寨。 　　中华民国3年元月，改称黔西县，县下行政区划为区、乡镇、保、甲。民国30年6月前，全县分9个区，有4887平方公里面积，7月，上划北部4个区2400.53平方公里面积入新置的金沙县。余下境域划为24乡、4镇，共218保2667甲；后又撤并23乡、3镇，直至解放。

1949年11月25日，中国人民解放军解放黔西。12月3日，中国共产党黔西县委员会和黔西县人民政府正式宣布成立。是月，全县划5个区。1950年划10个区、231个村,1953年划12个区、131个乡镇。1958年9月，各乡镇并改为81个人民公社。是年12月下旬， 将各区并为5个大公社；1959年2月下旬，以区建公社，乡镇改称管理区。1961年，上级划大方县的青冈公社入黔西县，次年恢复各区，管理区改为公社，全县为11个区，1个区级镇，90个公社，754个生产大队、3874个生产队。1984年夏，改革政社合一体制，恢复各乡、镇、村组建置。1991年建并撤后,全县分为19乡、9镇、741个行政村,33个居委会。2001年机构改革把741个行政村调整为382个行政村。