陈家港原名“蛏架港”。因居民多钩蛏搭架晒干而而得名。1904年，涟水大地主陈汉周霸占了这块土地后改名为陈家港。据史料记载，19世纪50年代初，这里还是一片汪洋，由于黄河夺淮入海，带来大量流沙沉积，逐步才由大海变成陆地。19世纪末，这里只有数十户人家在此从事捕捞和晒盐。1908年两江总督兼盐政大臣端方牵头集资，在此兴建盐场，并于1913年将大源制盐公司设在陈家港，远近10几个省的大量难民纷纷来此做工糊口，陈家港的工商业从此日益兴盛。1915年兴集，1929年建镇，始称陈家港镇。1944年，张爱萍将军率军解放陈家港后吟诗一首并称陈家港为苏北重镇。1945年日本侵略军投降后，建陈港市。1946年划归新海连市时改称淮北盐特区。1966年4月建响水县后隶属响水管辖。

陈家港东濒黄海、北依灌河，辖13个村、3个居委会，总面积151.6平方公里，总人口6.8万人，现有耕地面积5.2万亩。

陈家港系国家二类开放口岸，南临省道307公路，西临国道 204公路，省道326公路横穿全境，距204国道20公里，宁连、宁沪高速50公里。正在建设盐连高速15公里，盐连铁路10公里。陈家港港口常年不冻，南距上海港374海里，北距连云港29海里。据专家可证，境内可建万吨级码头13座，现有3000吨级码头2座，1000吨级码头10余座，年呑吐量500万吨以上，被誉为“苏北黄浦江”的灌河东入黄海内接京杭大运河、通榆河，可与国内港口城市及临海国家、地区直接通航，交通发达，风光旖旎，素有“黄海明珠”之美誉。截止2005年底，全镇实现国内生产总值6.4亿元，财政收入7125万元，农民人均纯收入4138元，跻身于盐城市“十强乡镇”行列。先后被国家、省、市授予“全国万里边疆文化长廊重点建设镇”、“省文明镇”、“省中心镇”、“市文明标兵镇”、“市小型小城镇”等一系列桂冠。