隋文帝以州统县，开皇三年（583），宣化镇改称六合镇。四年，废尉氏、堂邑、方山三县，置六合县。区境分属和州乌江县、方州六合县（原尉氏县）、滁州新昌县。十八年，新昌县改为清流县。

唐初，区境分属淮南道和州乌江县、扬州六合县、滁州清流县。景龙三年（709），分清流县置永阳县。南唐?N元二年（938），改永阳县为来安县。

北宋太宗至南宋绍兴年间，区境分属淮南西路和州乌江县及淮南东路真州六合县、滁州来安县。

元代，区境分属河南江北行省庐州路和州乌江县及扬州路真州六合县、滁州来安县。

明初，省乌江县入和州，属庐州府；省来安县入滁州，属凤阳府；六合县改属扬州府。洪武九年（1376）六月，划和州遵教、怀德、任丰、白马4乡及六合县孝义乡和滁州丰城乡、和州一部分置江浦县，隶属南直隶应天府，县治设在浦子口城内（今东门大街）。从此，区境分属应天府的江浦县、扬州府六合县。洪武二十二年，六合县亦改属应天府。

清顺治二年（1645），改应天府为江宁府，区境分属江南省江宁府的江浦、六合2县。咸丰八年（1858）即天历戊午八年，太平天国以江浦县为省治，设天浦省。同治三年（1864），复属江宁府的江浦、六合2县。

民国元年（1912），江苏省行政公署成立，设省、县二级制，江浦直属于省。10月，袁世凯政府将浦口辟为商埠。民国3年，改省、道、县三级制，区境属金陵道。民国16年，国民政府迁都南京，废道，改行省、县二级制，江浦复属省，将浦口商埠区域由江浦县划属南京市。民国22年，江浦改属省第九行政督察区，浦口商埠区域改建为南京市第八区。民国24年，江浦属第十行政督察区。民国26年，原浦口区域复属江浦、六合2县。民国30年起，江浦改属江苏省第五行政督察区。民国35年后，原浦口区域恢复为南京市第八区建制。

民国37年（1948）11月，中共江淮区党委建立江全督导室；民国38年1月，改称江全办事处，隶属江淮第五专员公署。2月，中共华东局撤销江全办事处，成立江浦县政府。