954年9月1日，泸州高中（六十年代末改名泸州六中，21世纪初又改回泸州高中）正式成立。泸州高中现系公办高级中学，直属泸州市教育局。学校1981年被评为四川省首批42所重点中学之一，2003年1月6日，学校顺利通过省教厅专家组检查评估，成为国家级示范性普通高中。

四川省泸州高级中学校（泸州六中）创建于1954年，是当年四川省六所新建高中之一。创建时校址在泸州市龙透关长庚宫。首任校长周春生。
1966年秋因招收初中改为四川省泸州市第六中学校。 1955年2月迁入忠山石马山现址。建校初期，泸州高中建成主教学楼“五四楼”，为我国著名建筑学家梁思成先生设计，此楼于2001因改建校园拆除。
1984年，三十周年校庆之际，新建一幢“八四楼”，在2004年因修建曲水广场拆除。
“六三广场”，位于时雨楼致远楼前方，是1963年用三合土硬化的广场，是举行学生集会的重要场。2000年秋与泸州市育才中学联合办学，2002年5月，与新建的泸州天立国际学校联合办学。 1997年秋，按泸州市政府要求停招初中，成为单设高中。
2003年3月省教厅批准恢复为四川省泸州高级中学校。 2004年2月5日托管泸州合江实验学校，2004年5月9日购买合江实验学校70%股权，合江实验学校更名为泸州高中合江分校，开设学前班、小学部、初中部。

学校1983年被确定为联合国教科文组织资助的人口教育项目试点学校，1987年被省教委确定为中学生 青春期教育试点学校，同时还被泸州市人民政府定为对外开放学校。2001年12月被评为教育部表彰的全国学校艺术教育先进单位，2002年被评为四川省百所艺术特色学校、四川省百所心理健康教育实验学校。2002年12月，经省人民政府外事办公室、省教育厅外事处批准，取得“聘请外籍专家资格单位”。2003年2月评为四川省国家级示范性普通高中，2003年3月评为四川省第六批现代教育技术示范学校2003年7月评为四川省中小学实验教学示范学校。

学校先后被评为全国“五讲四美、为人师表”先进集体、全国学校艺术教育先进单位、全国贯彻《学校体育工作条例》优秀学校、省首批校风示范校、省中小学德育工作先进单位、省体育传统项目学校、省现代教育技术示范校、省绿化示范校和部门绿化百佳单位、省百所心理健康教育实验学校、省档案管理一级学校、中国传统文化楹联教育基地、聘请外教专家资格单位，四川省职业道德建设十佳标兵单位、四川省思想政治工作先进单位、泸州市收费诚信单位。