1368年1月，朱元璋称帝，国号明。l369年3月，明军徐达部进入陕西。4月占领奉元城，遂改奉元路为西安府。同月克凤翔。5月克延安。8月陕西平。
明代在元的行省基础上，除北京、南京外，在全国设13个布政使司。陕西布政使司辖今陕西全境和甘肃嘉峪关以东、今宁夏和内蒙古昭盟的大部、青海湖以东部分地区。明代实行封王建藩，陕西布政使司
明代陕西省全图
明代陕西省全图[13]
境内有7个藩王，其中3个封在今陕西境内：洪武十年（1378）封于西安的秦王、宣德九年（1429）封于凤翔的郑王、天启七年（1627）封于汉中的瑞王。
明代对西安城进行了大规模的修建。唐末昭宗迁往洛阳后，公元904年驻守长安的佑国军节度使、京兆尹韩建，放弃了被朱温彻底破坏的外郭城和宫城，仅将原来官署所在的皇城加以整修，封闭了皇城的朱雀（南城中门）、安福（西城北门）、延禧（东城北门）三座城门，北开玄武门，整修的新城区面积大大缩小。1374—1378年间，都督濮英主持扩建了西安城垣，西、南两面城墙在韩建时的基础上增高加固，东、北两面城墙在原城郭之外新建，使西安城的长、宽均比元代奉元路城扩大了30%，城区面积扩大了80%。1526年，巡抚王荩重修了城楼。1568年，巡抚张祉给城墙（原是土墙）外面砌了一层青砖。崇祯年间，陕西巡抚孙传庭加修了4座关城。明代还在西安城内修建了两座醒目的建筑——钟楼和鼓楼。
1556年1月23日午夜，陕西华县发生了八级（据当今科学家估算地震烈度达11度）大地震。关中东部的华州、渭南一带顷刻间变成一片废墟，90多个县（除陕西外，还有今甘肃、山西、河南等省）不同程度地遭到破坏，直接死亡人数83万。