明末清初，因战乱频繁，人口锐减，叙州“城为一空”，至顺治十六年(1659年)宜宾县“户不满千”。至康熙、雍正两朝六七十年的移民垦殖，“与民休息”，叙州府社会经济才不断发展，变为川滇水陆商贸重镇。

同治年间(1862年)太平天国翼王石达开，进兵宜宾，转战长宁、宜宾县一带，在石城山大战一场，不幸兵败，折兵4万有余，留下了历史的感叹。

1911年，同盟会领导的同志军兵临宜宾城下，逼使叙州知府反正，并成立“川南军政府”，结束了清王朝在宜宾的统治。民国元年至民国21年，宜宾先后遭滇军入川、北洋军攻占、川滇黔军阀混战、四川军阀混战等战祸。

1926年，中共宜宾地方组织建立，积极开展革命活动，使宜宾很快成为四川地区政治活跃的地区之一，产生了一大批革命先驱。

1935年，国民党中央统一“川政”，地方政区建制实行督察区制，宜宾被划为四川省第六行政督察区。

抗日战争爆发后，宜宾为抗击日本侵略者作出了重要贡献，大批宜宾儿女奔赴抗日前线，英勇杀敌；一大批高等院校、科研机构、工厂企业转移至宜宾，为抗日斗争提供后援。

1949年10月1日，新中国建立。同年12月11日，宜宾城和平解放。1950年1月设川南行署区宜宾行政督察区专员公署，同年11月改称宜宾区专员公署；1952年9月，为四川省宜宾区专员公署；1954年称宜宾专员公署。

1957年3月，屏山县由乐山专区划入宜宾专区，至此今市属10区县地域已归属宜宾版图。1960年7月，泸州专区并入宜宾专区，四川省宜宾专员公署辖2市16县。1978年4月，宜宾专员公署改称为宜宾地区行政公署；同时隆昌县由宜宾地区划归内江地区。1983年3月，富顺县由宜宾地区划归自贡市。同年6月，宜宾地区、泸州市分设，原泸州专区所辖市县陆续划出，至1985年5月，宜宾地区行署辖有1市9县。1996年10月，经国务院批准撤销宜宾地区，改设四川省辖宜宾市；1997年2月，宜宾市人民政府成立。宜宾市辖1区9县，至今未再变易。