土地革命战争时期，毛泽东曾三次率领中国工农红军经过粤赣交界的梅岭，进入广东南雄从事革命活动，为南雄人民革命史增添了浓厚的一笔。
　　1929年1月24日。红四军前委书记毛泽东率领一支部队攻下梅关，第一次踏上了南雄这块土地。红军行至梅岭角湾村与敌人相遇，经过短暂的战斗，打败了阻击的敌人。然后取道上、下杨梅村，从邓坊往大塘方向转移。与此同时，军长朱德率领红四军一部由江西经油山广停坑、上兰田、下兰田半夜到达寨下的山沟里露营。当时，赣敌李振球获悉红四军到了油山，便带领一个团的兵力由江西池江进入南雄，抢先占领了油山坪田坳的大石埂山头，将红军包围住，企图以一条旧沟壕为阵地，伏击红军。在朱德的亲自指挥下，红军与游击队、上朔赤卫队一道迅速抢占了制高点白石径，对敌实行反包围，与敌人展开了激烈的战斗，至中午战斗结束，红军获胜。之后，朱德率部队在油山夹河口与毛泽东率领的部队会合，开往锦陂村。第二天到达乌迳山下村宿营。次日清晨离开乌迳，经官门楼，穿过界址圩向江西信丰进发。油山上朔一带农村墙壁上至今仍留有《十大政纲》、《当红军歌》等红军标语。
　　1930年4月1日凌晨。毛泽东、朱德率领红四军主力离开江西大余县城，由南雄游击队中队长彭吉妹带路，越过梅关，进入南雄境内，在中站城与陈济棠部吴文献的一个营遭遇。红军速战速决，歼敌百余人，缴获枪支200多支。红军行至珠玑石子岭，又遇敌一个营，敌不堪一击，四处溃逃。毛泽东、朱德率部乘胜包围南雄城，激战数小时，下午5时左右，攻占了南雄城。红军在下武庙和上武庙召开群众大会，宣传革命道理。毛泽东讲了话，他风趣地说：“大家经常讲朱毛，朱毛到底是一个人还是两个人呢？现在我告诉你们，朱毛是两个人，我就是毛泽东，朱德也来了，他就在这里！”毛泽东继续说：“我们是红军第四军。红军是为人民服务的，是打土豪劣绅分田地的。打倒帝国主义……。”并提出“万富准备钱，千富不相连，贫穷跟我去，每日一吊钱”的口号。会后，红军宣传队还演了一出戏《王老三交粮支援红军》。4月7日，毛泽东、朱德率部离开南雄，朝江西信丰县进发。
　　1932年7月7日。粤军第四师张枚新部奉赣南粤军总指挥余汉谋之命，由信丰经乌迳退守南雄。8日凌晨，正向乌迳开进的红五军团发现粤军第四师向水口方向转移，即命军团各部向水口阻击。下午，两军在水口遭遇，粤军被红五军团优势兵力击溃，当晚退守水口圩及附近高地，并向大余、南雄两地守军发报求援。可是，红军误认为水口之敌已向南雄逃窜，一军团和十二军改变向水口增援计划。9日凌晨，粤军第四师得到来自南雄城张达、陈章6个团的支援，同时还出动了18架飞机助战。粤军即组织优势兵力向红军反扑，战斗激烈。9日下午，红五军团总指挥董振棠亲自指挥数千名大刀手，分四路冲向粤军第四师阵地，展开白刃战，战斗达到白热化程度。下午4时，红五军团第三军伤亡很大，预备队已全部参战，军长、政委、参谋长均亲自参战，弹药也渐渐缺乏。6时许，红五军团第三军陷于困境时，幸得陈毅率领江西独立3师、6师赶到增援，打退粤军，稳住了战地。10日拂晓，一军团和十二军在毛泽东亲自率领下，过梅关，走中站、里东、邓坊，星夜奔驰，直接赶到水口战场向粤军发起全面反攻。下午2时，红三军团的第七军从江西大余游仙赶到水口增援。这时候，红军的进攻更加猛烈，敌人全线溃退南雄城，红军乘胜追击。水口之战，是中国工农红军与国民党陈济棠部在南雄水口打的一场恶仗。双方伤亡很大，战场景象之惨烈，为第二次国内革命战争时期所罕见。毛泽东同志在《中国革命战争的战略问题》一文中指出：“一九三二年七月在广东南雄水口圩地区对陈济棠的作战”，“吃了兵力不集中的亏，如象水口圩……这类的仗，本来一般算作胜仗，而且还算作大胜仗的，然而我们历来就不欢迎这种胜仗”，“因为没有缴获或缴获不超过消耗”。
　　毛泽东三过梅岭四到南雄播下了革命的种子，为日后项英、陈毅等在粤赣边坚持三年游击战争打下了坚实的群众基础。