三皇五帝时颛顼创制九州，河间本属高阳国。

夏商周时，河间又属冀州。

春秋属燕国之域，战国时期分属燕、赵二国。

秦属巨鹿郡。秦始皇废封建为郡县，沿袭春秋战国旧县名置武垣县，这就是河间县的前身。

隋炀帝大业初，以武垣县境介于沙（子牙河）唐（古寇水）两河之间，才把武垣县改为河间县。

西汉文帝至武帝400余年间，4次建河间国，其间时国时郡。隋至唐属河间郡或瀛州。

五代时瀛州归契丹辖。宋置高阳关路安抚使。大观二年（1108年）罢瀛州改府，河间属之。元改府为路，仍领河间。明去路存府，河间属京师河间府辖。

抗日战争时期伪政府和抗日民主政府并存，伪县政府先后属伪河北省津海道尹公署、渤海道尹公暑、河间县抗日民主政府于1938年2月建立，先后属冀中区一、三、九、八公署。

建国后河间属河北省沧县专区。

1958年改隶天津专区，后又改隶天津市，

1961年5月津、沧分后，称沧州专员公署，河间属之，

1990年10月18日经国务院批准，河间撤县设市，由沧州地区代管。

1992年沧州地市合并，河间市由沧州市代管。