中华人民共和国成立后，中国共产党和人民政府十分重视文化艺术工作。1949年12月下旬，毕节新华书店挂牌营业，1952年大定、织金、黔西等县文化馆先后建立。大定、毕节开办“大众阅览室”，织金、大定、金沙、威宁等县开办“群众书店”或“人民书店”。黔西“红星剧团”、大定机关业余京剧组等业余文艺社团先后建立。金沙县人民政府建起简易剧场。读新书、唱新歌、演新戏成为时尚，新文化迅速占领全专区文化阵地；解放军带来的打腰鼓、扭秧歌等新的形式一时风靡全区机关、学校、城镇和乡村。至1955年，全专区各县均建立文化馆，有组织辅导群众文化活动的专门机构，农村俱乐部、业余剧团、图书室、花灯组、创作组、文娱组等星罗棋布，初步形成以文化馆为中心的文化网络，农村文化组织紧密配合中心工作和生产劳动，运用群众喜闻乐见的艺术形式，开展演出活动，丰富了农民群众的文化生活，也使农民从中受到社会主义教育。在城市、机关、学校、企事业单位和街道的群众文化活动也很活跃，业余文艺团体纷纷建立，频繁进行文艺演出。城乡文化活动广泛开展。1953年——1956年，各县先后建立新华书店，区供销社建立图书销售门市部或专柜，构筑起图书发行网。1956年，毕节专区举办解放后首届文艺汇演，毕节、大方、黔西、织金、威宁等县也举行文艺汇演。在此期间，黔西县成立文琴剧团，毕节县成立川剧团、杂技团。

“大跃进”期间，群众文化活动遍地开花，群众文化组织、机构竞相建立，大多数人民公社建立文化馆、文工团，管理区建立文化站、俱乐部，全专区共建立文化馆96个、文化站592个，生产大队亦建立文工队、图书室（组）、创作组、读报组、山歌队等业余文艺组织。大方、金沙、织金、威宁简易电影院和黔西、水城新影院先后建立，至1959年底，全专区放映单位在册数达58个。

　　1960年——1962年，区、社群众文化团体纷纷解散，各县专业剧团合并或撤销一律精简，地区成立京剧团、川剧团、黔剧团，区办电影队全部停办，1961年全专区放映单位在册数减为28个。新华书店下伸网点全部收缩，只保留县新华书店。

　　1963年——1965年，贯彻执行中央“调整、巩固、充实、提高”的方针，全专区经济形势好转，文化艺术事业随之复苏，生机盎然。在此期间，为配合阶级斗争、生产斗争和科学试验三大革命运动，全专区掀起学习毛主席着作和唱革命歌曲的热潮，各县文化馆组织小分队下乡演出，各农村电影队实施定点、定线、定场次、定收入的普及规划放映，专业艺术团体演出活跃，地区京、川、黔三剧团的演职人员自带行李上山下乡为群众演出。

　　“文化大革命”时期，传统剧目一律被禁演，剧团主要学演“革命样板戏”，各放映单位放映的主要是八个“样板戏”和《地道战》、《地雷战》、《南征北战》等影片。地区和各县多次举办文艺汇演，节目的主题大多被限定在表现无产阶级思想和资产阶级思想、社会主义道路和资本主义道路、无产阶级革命路线和资产阶级反动路线两种思想、两条道路、两条路线斗争的范围。