明代分置楚雄府、姚安军民府、武定府及云南府罗次县。楚雄府：明洪武十五年（1382），改元威楚路为楚雄府，威楚县更名为楚雄县，复置定边县。楚雄府辖南安、镇南2州，楚雄、广通、定远、锷嘉、定边5县。姚安军民府：明洪武十五年（1382）改元姚安路为姚安府，属布政司，下辖姚州及大姚县。洪武二十七年（1394）改置姚安军民府。武定府：明洪武十五年改元武定路为武定府，寻改置武定军民府，属布政司；辖和曲、禄劝2州，南甸、元谋、易笼、石旧4县。洪武十七年（1384）易笼县省入禄劝州。成化十二年（1476），南甸县由和曲州辖改直属武定府；正德元年（1506）南甸县省入和曲州，石旧县省入禄劝州。隆庆三年（1569），府治徙狮子山；万历年间复改置武定府。罗次县：弘治十三年（1500）直属云南府。

清代分属楚雄府、武定直隶州（府）及云南府罗次县。楚雄府：清初袭明制，称楚雄府，属云南省迤西道。辖南安、镇南2州；楚雄、广通、定远、锷嘉、定边5县。康熙八年（1669）裁锷嘉县，其地并入南安州。雍正七年（1729）裁定边县，其地并入蒙化府。

乾隆三十五年（1770）裁姚安军民府，析其原领之姚州、大姚县来属。至清末，楚雄府辖南安、姚州、镇南3州；楚雄、广通、定远、大姚4县。武定直隶州：清初袭明制，称武定军民府，属云南省迤东道。辖禄劝州、和曲州、元谋县。乾隆三十年（1765）改武定军民府为武定府。乾隆三十一年（1766）武定府改属云南省云武粮储道。乾隆三十五年降武定府为直隶州，裁和曲州，其地并入直隶州，并改禄劝州为县。

至清末，武定直隶州辖元谋县、禄劝县。罗次县：清初袭明制，属云南府，隶云南省迤东道；乾隆三十一年改属云南省云武粮储道。

民国2年（1913）废府、州：南安州、姚州、镇南州、武定直隶州更名为南安县、姚安县、武定县；同年由姚安县析置盐丰县，县治设于白盐井；以定远、广通两县之黑盐井等地方析置盐兴县；迤西道改为滇西道。民国3年（1914）1月，南安县更名为摩甸县；定远县更名为牟定县；同年6月滇西道为腾越道；楚雄、元谋、武定、牟定、禄丰、盐兴、摩甸、广通、罗次县隶属滇中道；大姚、姚安、盐丰、镇南县隶属腾越道。民国5年（1916）裁滇中道，东部直属省。

民国13年（1924）由大姚县析出，设永仁县。民国18年（1929）废腾越道，西部直属省。同年6月，摩甸县更名为双柏县。民国35年（1946）云南置第八行政督察区，专员公署驻姚安县，下辖姚安、镇南、盐丰、永仁、大姚、牟定、楚雄、元谋、盐兴、广通、祥云、大理、凤仪、蒙化、顺宁、昌宁、永平、云龙、漾濞、弥渡、邓川等21县。双柏县隶属第六行政督查区（驻新平县）；武定、禄丰、罗次3县由省直辖。