郑州市第二中学创建于1941年9月，时值抗日战争艰苦时期，为解决流亡青少年就学问题，河南省成立三所战区中学，河南战区二中即我校前身。目前，学校是完全中学、省级示范性高中、郑州二中学区学区长单位、郑州二中组团发展项目核心学校。

郑州市第二中学创建于1941年9月，前身是河南战区二中；1958年元月迁至桃源路43号，定名郑州市第二中学（简称郑州二中）；为满足市民对优质教育资源的渴求，2005年购置了政通路97号为南校区。
2011年成为郑州市中招体育考试考点。
学校是郑州市属完全中学，河南省示范性普通高中，现为学区长单位，是2011、2012年优质学位倍增和联合办学项目学校。校区占地面积71760.5平方米。

经市教育局批准，郑州二中教育集团成立，集团成员包括郑州二中、郑州十三中、黄河科技学院附中、郑州爱中学校、郑州市二七区爱华中学、侯寨二中。集团以科学发展观为指导，深入实施素质教育，全面提高教育教学质量，以“优质、共享、均衡、共进”为主题，抢抓组建教育集团机遇，着力推进集团内校际间管理互通、研训联动、质量同进、文化共建、项目合作“五大工程”，通过理念、资源、方法、成果、品牌的共享，促进质量内涵提升，形成郑州教育的优质品牌，为市民提供更多优质学位，为郑州市教育转型发展、内涵发展助力。
2013年至今学校先后获得全国和谐校园、河南省文明单位、河南省首批师德师风先进学校、河南省中小学德育工作先进单位、河南省示范性家长学校、郑州市教育教学先进单位等荣誉称号。