1954年，经省政府批准，在梅州市梅县区创办一所重点中学——广东梅州市梅县区高级中学。校址选在东郊岗子上，征地120000平方米。学校当年筹建，当年招生600人，来自梅州市梅县区、梅江区、兴宁、五华、大埔、平远、蕉岭、丰顺等区县，分12个教学班。先借用程江古塘刘屋“威远第”为校舍，半年后迁入新校。师生一边上课，一边参加建校劳动。
1959年，郭沫若为该校题写校名“广东梅州市梅县区高级中学”。
1968年9月，学校因受文革冲击而停办，校舍被驻梅部队使用，教职工调离本校，所有教学设备分散拨给其他学校。
1972年8月，驻军撒离，学校复办，更名为“梅县中学”，兼设初中，由“革命委员会”管理。
1975年8月，学校改称“梅州镇第二中学”。
1979年8月，学校复名“梅县高级中学”。
1980年经省教育厅批准为梅县重点中学。
1983年，学校改称“梅县市高级中学”。
1988年8月，学校复称“梅县高级中学”。
1990年，广东省省长叶选平为新校门题写校名“梅县高级中学”。[3]
2007年11月，学校通过了广东省普通高中教学水平评估暨国家级示范性普通高中验收确认，成为广东省首批国家级示范性普通高中。