学校始建于1921年8月，是河南省最早的女子中学，始名河南省第一女子中学校，由国会议员张嘉谋、王敬芳，河南实业厅长张之锐等筹建，先以老官街（今乐观街）民房40间为校址，后以财政厅划拨的城北粮仓“丰豫仓”为校址（解放前后简称为“北仓女中”）。
1949年8月，学校由河南省教育厅接管，改为“河南省立北仓女子中学”。
1951年9月，省政府委托开封市文教局领导北仓女中。1951年12月经开封市文教局批准改为“河南省开封第二女子中学”。
1953年3月，改名为“河南省开封第一女子初级中学”。1954年11月，改名为“河南省开封第一女子中学”，开始招收高中。
1956年11月按省教育厅通知，改为“河南师范学院附属中学”，由河南师范学院领导，当月改称“开封师范学院附属中学”。
“文化大革命”中，开封师范学院迁到灵宝县，1970年12月经开封市革委会同意，将学校改名为开封市第二十三中学，由开封市革委文教卫生局领导。
1977年11月经开封市委同意，学校恢复为开封师范学院附属中学，由开封师范学院领导。
1979年9月开封师范学院改为河南师范大学，学校随其改称“河南师范大学附属中学”。
1984年6月河南师范大学改为河南大学，学校随其改称现名。