信阳自古以来地灵人杰、英雄豪杰辈出，一代名相孙叔敖，施教于民、布政以道，助楚庄王称霸天下。战国四公子之一的楚相春申君，开发东吴，治理水患，是上海、苏州等地人文始祖；开漳圣王陈元光，率5000弟子开发闽南，把中原文明传播到福建、台湾等地；宋朝宰相司马光，著有《资治通鉴》，是中国史学界之泰斗；明代文豪何景明，为“前七子”的领袖，名播全国文坛；祖籍光州固始的郑成功将军，收复台湾、英勇抗清，是名满天下的民族英雄；清代状元，植物学家吴其浚著有《植物名实图考》，成为当时的学术泰斗。解放战争后，信阳地区先后有100多人成为国家领导人、高级将领。当代的信阳籍商人一直是豫商的领军者之一，被誉为“河南的犹太人”。

公祖句兹——固始县人，为孔子七十二贤弟子之一，在唐玄宗李隆基开元二十七年（739）赐封为“期思伯”，明世宗朱厚熜嘉靖九年（1530）又敕封为“先贤公祖子”。

息夫人——春秋时期，息国（今息县）夫人，贤良淑德，深受后世景仰。

春申君——潢川县人，为战国时期楚国令尹（丞相），战国四公子之一，为江南一带的人文始祖，上海世博会申办成功的庆祝演出中，开场就演唱了一曲《告慰春申君》来纪念他。

孙叔敖——楚国期思（原属固始县，今属淮滨县期思镇）人，战国时期杰出的政治家，楚国名相。

魏延——信阳三里店人，蜀国将军，忠勇过人，为三国时期名将。

费祎——罗山县人，三国时蜀汉名臣。和诸葛亮、蒋琬、董允并称为蜀汉四相。

朱序——字次伦，信阳市人，东晋大将。封鹰扬将军、江夏相。

陈元光——固始县人，曾率5000弟子开发闽南，把中原文明传播到福建、台湾等地，被历代皇帝追封为“灵著顺应昭烈广济王”、“昭烈候”，后被乾隆皇帝封为“开漳圣王”。

王审知——固始县人，五代时期闽国创建者，梁开平三年（909年），封王审知为闽王。

司马光——光山县人，为宋朝著名宰相，著有《资治通鉴》，对中国的史学界有极大之贡献。

何景明——信阳市人，字仲默，号白坡，又号大复山人，明弘治十五年，十九岁中进士，授中书舍人。是明代“文坛四杰”中的重要人物，也是著名的“前七子”的领袖。

宋世杰——信阳市人，明成化年间有名的侠义之士，好打抱不平，常为穷人写状子，不收分文，周星驰电影《算死草》中的主人公形象就源自于他。

马祖常——潢川县人，元朝礼部尚书、枢密副使。擅长于诗文，有《缫丝行》、《踏水车行》、《河湟书事二首》、《上京输苑书怀》、《室妇叹》、《石田山居八首》传世。

李若星——息县人，明万历年进士，大理寺少卿。曾向皇帝揭发时弊与魏忠贤，朝野尽惧其刚直。

苏昆生——固始县人，明末著名歌唱家，人称“南曲天下第一”。

郑成功——族谱记载，其祖籍光州固始，有收复台湾的不世之功，为中华之民族英雄。

胡煦——光山县人，清朝大臣，为《明史》总裁之一。历任兵部侍郎知贡举、礼部右侍郎，入直尚书房。其一生著作甚多，最具代表性的是《周易函书》，至今仍有很大的研究价值。

胡季堂——字升夫，号云坡，光山县人，乾隆四十四年任刑部尚书，嘉庆三年（1798年），授直隶总督，赐孔雀翎。翌年，加封为太子太保。

黎世序——罗山县人，清朝二品大臣。嘉庆元年进士，历任江苏镇江知府、南河总督。卒赠“太子太保”。

祝庆藩——固始人，清朝嘉庆十九年殿试一甲二名（榜眼），历任翰林院编修、礼部尚书。

吴其浚——固始县人，清嘉庆二十二年状元。历任翰林院修纂，江西、湖北学政，兵部侍郎，写成《植物名实图考》一书，为中国著名的植物学家。

蒋艮——商城县人，光绪六年进士，选庶吉士，授翰林院编修。光绪十年(1884年)入直上书房，为皇族子弟溥伦、溥侗之师。

熊晋阁——商城县人，光绪二十年进士，任礼部主事，曾与张之洞是同榜进士，后任襄阳道尹。曾创办《鄂北公报》。

周祖培——商城县人，清末大臣，历任吏部、刑部尚书之职。

丁振铎——罗山县人。1871年中进士，授庶吉士。先后任翰林院编修、国史馆总纂官、监察御史、京畿道台、云贵总督。后任民国总统府参政、审计院院长兼大总统高级顾问。

张鸿烈——字幼山，固始县人，1910年冬在开封加入同盟会，后加入革命军北伐。先后曾任河南留学欧美预备学校校长、省立中州大学校长、河南教育厅厅长。

张式彝——光山县人，曾任国民政府最高法院庭长、司法院大法官。

裴其动——光山县人，曾任北洋政府吉林吉长镇守史，北洋将军府谦威将军。

任文斌——固始县人，曾任北洋政府河南实业厅厅长。

方贞——商城县人，曾任北洋政府肃政厅肃政史。

张轸——罗山县人，原国民革命军陆军中将，曾任河南省主席。

吴焕先——鄂豫皖根据地创始人之一，红25军政委。

林伯襄——商城县人，是河南大学的前身——河南留学欧美预备学校的创始人、第一任校长。

邓颖超——光山县人，周恩来之妻，著名革命家，原中国政协主席。

金振中——固始县人，抗日英雄。1936年春，奉命接替宛平城和芦沟桥防务。任29军219团第三营营长，打响了抗日战争的第一枪。

王实味——潢川县人，曾就读于北京大学，写下《政治家，艺术家》和《野百合花》两篇文章之后的第二年，被康生下令逮捕、枪决，是中国文学史上又一起冤假错案