江苏省镇江第一中学前身是私立京江中学，1937年4月由镇江商界巨子陆小波，早年参加辛亥革命的爱国民主进步人士冷御秋和著名爱国实业家严惠宇等人创建。学校于1978年被定为江苏省重点中学，1980年被批准为江苏省首批办好的重点中学，1999年率先通过了国家级示范性普通高中的省级验收，2004年首批转评为省四星级普通高中。江苏省镇江第一中学原址位于镇江城东大学山上，2007年8月18日迁至镇江新区纬七路。新校区占地350亩，依山傍水，是一座融现代化与个性化为一体的、生态化的美丽校园，已经成为名城镇江新的教育名片。

1952年，学校改为公立。1953年，更名为“镇江市第一中学”。1959年，被定为镇江地区重点中学，1978年被定为江苏省重点中学，1980年被批准为江苏省首批办好的重点中学，1999年率先通过了国家级示范性普通高中的省级验收，2004年首批转评为省四星级普通高中，2006年1月经江苏省教育厅批准更名为“江苏省镇江第一中学”。学校已与日本大阪府府立千里高校、淀川工业学校、澳大利亚东唐卡士中学和费林德斯高级中学以及德国曼海姆卡尔-费里德希中学建立了友好关系。